https://tez.yok.gov.tr/UlusalTezMerkezi/tezSorguSonucYeni.jsp
Oral mTOR İnhibitörü Everolimus +
Kapesitabin Tedavisinin Kolorektal Kaynaklı Peritonitis Karsinomatozada
Etkinliği
Oral
mTOR inhibitörü rapamisinin kolorektal kanserde tümör büyümesini baskılayıcı
etkisi vardır. Tümör büyümesinin baskılanması oral rapamisinin intravenöz
5-fluorourasil ile birlikte verilmesiyle arttırılabilir. Ancak, 5-fluorourasil
sadece intravenöz yoldan kullanılabilmektedir, 5-fluorourasilin oral formu
yoktur. Oral yoldan kullanılabilen kemoterapötik ajanlarla yapılan peritonitis
karsinomatoza tedavisinin hastanın tedaviye uyumunu kolaylaştıracağı ve
konforunu arttıracağı düşünülmüştür. Bu amaçla, oral everolimus ve oral
kapesitabin tedavisinin kolorektal kaynaklı peritonitis karsinomatoza fare
modelinde denenmesi planlanmıştır. Everolimus, rapamisinin oral yoldan
kullanılabilen bir türevidir. Kapesitabin ise 5-flurourasilin oral yoldan
kullanılabilen eşleniğidir. Metastatik kolorektal kanserde oral kapesitabin
tedavisi, hastalığın progresyonuna kadar geçen süre ve genel sağkalım göz önüne
alındığında, iv 5-fluorourasil tedavisine denktir.
Bu çalışmanın amacı BALB/cOlaHsd-Foxn1nu
farelerde kolorektal kaynaklı peritonitis karsinomatoza modeli oluşturarak,
everolimusun tek başına veya kapesitabin ile birlikte oral yoldan verildiğinde
kolorektal kaynaklı peritonitis karsinomatoza üzerine etkisini incelemektir.
BALB/cOlaHsd-Foxn1nu farelere Caco-2 insan kolon adenokarsinoma hücrelerinin
intraperitoneal olarak verilmesiyle kolorektal kaynaklı peritonitis
karsinomatoza modeli oluşturulmuştur. Kolorektal kaynaklı peritonitis
karsinomatoza oluşturulan BALB/cOlaHsd-Foxn1nu fareler, her grupta iki farenin
olduğu, dört gruba ayrılmıştır (everolimus, everolimus+kapesitabin, kapesitabin
ve kontrol grubu). Caco-2 hücrelerinin intraperitoneal enjeksiyonundan 5 gün
sonra tedaviye başlanmıştır. Everolimus 7,5 mg/kg dozunda her iki günde bir,
kapesitabin 2,1 mmol/kg/gün dozunda haftanın beş günü (5/7) oral yoldan gavaj
ile farelere verilmiştir. İntraperitoneal tümör hücresi enjeksiyonundan 22 gün
sonra farelere ötenazi uygulanmıştır. Kolorektal kaynaklı peritonitis
karsinomatoza oluşturulan BALB/cOlaHsd-Foxn1nu farelerden eksize edilen tümör
örnekleri incelendiğinde mTOR inhibitörü everolimusun oral yoldan tek başına ve
kapesitabin ile birlikte verildiğinde tümör büyümesini baskıladığı görülmüştür.
Ancak, dört grup arasında tümör ağırlıkları açısından istatiksel olarak anlamlı
fark saptanmamıştır (p=0.227). Sonuçların istatiksel olarak anlamlı olabilmesi
için daha büyük deney gruplarıyla çalışılmasına ihtiyaç vardır.
No comments:
Post a Comment